常见形式的肌营养不良症的新疗法在细胞 动物中显示出希望

根据今天发表在《美国国家科学院院刊》上的一项新研究，研究人员为一种最常见形式的肌营养不良症设计了一种潜在的新疗法。

阿尔伯塔大学医学遗传学教授横田敏史(Toshifumi Yokota)领导了一支来自加拿大和美国的研究小组，负责创建和测试合成的类DNA分子，这些分子会干扰有毒蛋白质的产生，从而破坏患有肩s肱三头肌营养不良症患者的肌肉(FSHD)。

FSHD发生在8,000人中的1人中，并导致面部，肩膀和四肢的肌肉进行性无力。发病通常在青少年或成年早期。一些病人呼吸困难;许多人使用轮椅。所有人都面临终身残疾。

横田说：“目前尚无治疗FSHD的方法，”他致力于寻找各种形式的肌营养不良症的治疗方法。

“本文显示了这种新型疗法的潜力，并在寻找治疗候选者方面取得了进展。”

肌肉营养不良有数十种，几乎都涉及导致肌无力的不同基因突变。FSHD是肌肉营养不良的第三种最常见形式，它使患者产生DUX4蛋白，该蛋白会损害肌肉细胞并导致细胞死亡。

横田说：“我们的目标是减少DUX4的产生，使它们的肌肉细胞得以存活。”

他的团队设计了治疗分子，技术上称为锁定核酸(LNA)缺口聚体反义寡核苷酸(AOs)，或简称为“缺口聚体”。他们专门针对导致DUX4产生的基因中的位置。

研究人员在实验室和小鼠的患者来源的细胞中测试了这种治疗方法。

横田说：“我们使用了非常低的处理浓度，它使DUX4的产量下降了99%以上，因此这是非常有效的。”

研究人员发现，治疗后，肌肉细胞更大，功能更强。

横田指出，gapmer治疗已被开发用于遗传性高胆固醇，亨廷顿舞蹈病甚至某些癌症等疾病。尚未批准用于诸如肌营养不良的肌肉疾病。

研究小组的下一步工作包括测试更好的给药方法，研究安全性和副作用以及确定药物的益处持续时间。研究人员已经申请了专利，并正在寻找制药公司的合作伙伴进行人体试验。

横田说：“我们还没有准备好开始临床试验，但这是迈向未来药物开发的重要的第一步。”

该研究由加勒特·卡明之友研究基金会，FSH协会，加拿大肌肉营养不良症，Stollery儿童医院基金会通过妇女和儿童健康研究所，FSH研究之友，FSHD全球研究基金会，HM Toupin神经科学研究基金资助。加拿大卫生研究院，加拿大创新基金会和艾伯塔省政府。